Флуконазол в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению флуконазола в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул флуконазола, взаимодействие с другими лекарствами, применение флуконазола (капсулы) при беременности. Инструкции: Флуконазол в растворе; Флуконазол в таблетках;
Торговое название: Флуконазол
Международное название: Флуконазол
Лекарственная форма: Капсулы 50 мг и 150 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J02 Противогрибковые средства для системного применения
J02A Противогрибковые средства для системного применения
J02A C Производные триазола
Фарм. группа:
Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола. Флуконазол. Код АТХ J02АС01
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Капсулы твердые желатиновые № 1 цилиндрической формы с полусфериче-скими концами, белого цвета. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или белого с жел-товатым оттенком цвета.

Состав флуконазола в капсулах

Одна капсула содерж
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество флуконазола

флуконазол - 50 мг или 150 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, повидон, крахмал картофельный, состав капсулы: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, титана диоксид Е171, вода очищенная
50 мг және 150 мг флуконазол бар

Показания к применению капсул флуконазола

  • криптококкоз (системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus), включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нор-мальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом)
  • генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика
  • профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
  • кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связан-ный с ношением зубных протезов); неинвазивные бронхолегочные кандидозы
  • генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый и рецидиви-рующий), кандидозный баланит
  • профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии;
  • микозы кожи различной локализации: стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, лишай, кожные кандидозные инфекции.
  • глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз и гисто-плазмоз) у больных с нормальным иммунитетом
  • криптококкозда (Cryptococcus зеңдерінен туындаған, жүйелік зақымдану), иммундық жауабы қалыпты, сондай ақ иммунодепрессияның әр түрі бар науқастарда (оның ішінде ЖИТС пен науқастарда) менингит, сепсис, өкпе және тері жұқпаларын қоса алғанда
  • жайылған кандидозда: кандидемия, диссеминацияланған кандидоз (эндокардтың, іш қуысы ағзаларының, тыныс алу мүшелерінің, көз және несеп-жыныс ағзаларының зақымдануымен), оның ішінде цитостатикалық немесе иммунодепрессивтік емдеу курсын қабылдап жүрген науқастарда, сондай-ақ солардың дамуына бейімдейтін факторлар бар болса – емдеу және алдын-алу үшін
  • ЖИТС- пен науқастарда орофарингеальды кандидоздың қайталануының алдын алуда
  • шырышты қабықтың кандидозында: ауыз қуысының, жұтқыншақтың, өңештің; кандидурия, тері-шырыш және созылмалы оральды атрофиялық кандидозда (тіс протезін тағумен байланысты); инвазивті емес бронхөкпе кандидозында
  • генитальді кандидоз, қынаптық кандидоз (жедел және қайталанатын), кандидозды баланит
  • химиотерапия немесе сәулемен емдеу аясында қатерлі ісігі бар науқастарда зеңдік жұқпалардың алдын-алуда;
  • әр түрлі орналасудағы тері микозы: табанда, шап аумағында, онихомикоз, кебек тәрізді теміреткі, теміреткі, терінің кандидозды жұқпалары.
  • иммунитеті қалыпты науқастардағы терең эндемиялық микоздарда (кокцидиомикоз, споротрихоз және гистоплазмоз)

Противопоказания флуконазола в капсулах

  • повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам пре-парата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
  • одновременный прием терфенадина во время многократного применения Флуконазола в дозе 400 мг/сут и более
  • одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как циза-прид, астемизол, эритромицин, пимозид и хинин
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 6 лет
  • флуконазолға, препараттың басқа компоненттеріне және құрылымы флуконазолға ұқсас азольді заттарға жоғары сезімталдық
  • Флуконазолды тәулігіне 400 мг және одан жоғары дозада көп рет қолдану кезінде бір мезгілде терфенадин қабылдау
  • QT аралығын ұзартатын және CYP3A4 ферментінің көмегімен метаболизденетін цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид және хинин сияқты дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 6 жасқа дейінгі балалар

Побочные действия капсул флуконазола

  • снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль
Часто
  • головная боль
  • боль в животе, диарея, тошнота, рвота
  • повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня ами-нотрансфераз (АЛТ и АСТ)
  • сыпь
Нечасто
  • бессонница, сонливость
  • судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
  • вертиго
  • диспепсия, метеоризм, сухость во рту
  • холестаз, желтуха, повышенный билирубин
  • зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный дейст-вием лекарственного препарата
  • миалгия
  • усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела
Редко
  • агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • анафилаксия, ангионевротический отек
  • гипертриглицеридемия, гиперхолестерамия, гипокалиемия
  • тремор
  • мерцание/трепетпние желудочков, увеличение интервала QT
  • гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеноч-ная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатоцеллюлярные по-вреждения
  • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ост-рый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерма-тит, отек лица, алопеция
  • тәбеттің төмендеуі, жүрек айнуы, іш қатуы немесе диарея, метеоризм, іштің ауыруы, тіс ауыруы
Жиі
  • бас ауыруы
  • іштің ауыруы, диарея, жүрек айнуы, құсу
  • сілтілі фосфатаза деңгейінің, сарысудағы аминотрансферазалар деңгейінің (АЛТ және АСТ) жоғарылауы
  • бөртпе
Жиі емес
  • ұйқысыздық,ұйқышылдық
  • құрысулар, бас айналу, парестезия, дәмнің өзгеруі
  • вертиго
  • диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы
  • холестаз, сарғаю, билирубиннің жоғарылауы
  • қышыну, есекжем, тер бөлінудің жоғарылауы, дәрілік препараттың әсерінен туындаған дерматит
  • миалгия
  • шаршағыштық, дімкәстік, әлсіздік, дене температурасының жоғарылауы
Сирек
  • агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • анафилаксия, ангионевротикалық ісіну
  • гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
  • тремор
  • қарыншалардың жыпылықтауы/дірілдеуі, QT аралығының ұзаруы
  • гепатоуыттылық, өлімге апаратын сирек жағдайларды қоса, бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық некроз, гепатоцеллюлярлы зақымданулар
  • уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жайылған жедел экзантематозды пустулез, эксфолиативті дерматит, беттің ісінуі, алопеция

Особые указания к применению

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следу-ет прекратить прием препарата. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией не-обходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной ре-акции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном приме-нении с антикоагулянтами кумаринового ряда. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов с пересаженной почкой, получающих флуконазол. Флуконазола в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой ин-фекции сыпи, которую можно связать с применением Флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивны-ми/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Флуконазол при появлении буллезных поражений или много-формной эритемы.

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При приме-нении Флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желу-дочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами рис-ка, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими со-стояниями применять Флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Флу-коназола рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транс-портным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользо-вании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.
Емді аурудың клиникалық-гематологиялық ремиссиясы пайда болғанға дейін жалғастыру қажет. Емді уақытынан бұрын тоқтату аурудың қайталануына алып келеді. Емді сеппе мен басқа да зертханалық талдау нәтижелерін алғанға дейін бастауға болады, соңынан алынған зерттеу нәтижелері бойынша фунгицидтік емге түзету жүргізіледі.

Емдеу барысында қан, бүйрек және бауыр қызметі көрсеткіштерін бақылау қажет. Бүйрек пен бауыр қызметі бұзылулары пайда болғанда препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Иммунодепрессиясы бар науқастарда тері бөртпесі пайда болған кезде мұқият қадағалау қажет, және тері реакциясы өршіген жағдайда емді тоқтату керек (Лайелл синдромы, Стивенс-Джонсон синдромының даму қаупі).

Кумаринді қатардың антикоагулянттарымен бір мезгілде қолданғанда протромбиндік уақытты бақылап отырған жөн. Флуконазол қабылдайтын, бүйрегі ауыстырылып қондырылған науқастардың қанында циклоспориннің концентрациясына бақылау жүргізу ұсынылады. Флуконазол сирек жағдайларда анафилактикалық реакция туындатуы мүмкін.

Флуконазолмен емдеу уақытында науқастарда сирек жағдайда Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролиз сияқты эксфолиативті тері реакциялары дамыған. ЖИТС-пен ауыратындар көптеген препараттарды қолдану кезінде терінің ауыр реакцияларының дамуына анағұрлым бейімдірек. Беткейлік зең жұқпасын емдеу кезінде науқаста Флуконазолды қолданумен байланыстыруға болатын бөртпе пайда болған кезде препаратты тоқтату керек. Инвазивтік/жүйелік зең жұқпалары бар науқастарда бөрту пайда болған кезде оларды мұқият бақылау керек және буллезді зақымданулар немесе көпформалы эритема пайда болғанда Флуконазолды тоқтату керек.

Флуконазол ЭКГ-да QT аралығының ұлғаюын туындатуы мүмкін. Флуконазолды қолданған кезде жүректің органикалық аурулары, электролиттік теңгерімнің бұзылуы және осыған ұқсас бұзылулардың дамуына ықпал ететін қатарлас ем сияқты көптеген қауіп факторлары бар науқастарда QT аралығының ұзаруы және қарыншалардың жыпылықтауы/дірілдеуі өте сирек байқалған. Сондықтан осындай ықтимал проаритмиялық ахуалдағы емделушілерге Флуконазолды сақтықпен қолданған жөн.

Бауыр, жүрек және бүйрек аурулары бар емделушілерге Флуконазолды қолданар алдында дәрігермен кеңесу ұсынылады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автомобиль басқарғанда немесе техниканы пайдалану кезінде бас айналу немесе құрысулар туындауы мүмкін болғандықтан, сақтық танытқан жөн.

Дозировка и способ применения

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки. Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взрослые:
  • при криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель.
  • для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию Флуконазолом в дозе 200 мг можно продолжать в течение очень длительного времени;
  • при кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности;
  • при орофарингеальном кандидозе – по 50 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают флуконазол в капсулах по 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза флуконазола обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней;
  • для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтро-филов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут;
  • при вагинальном кандидозе и баланите Флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг;
  • при инфекции кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или по 50 мг (в лекарственной форме капсулы по 50 мг) один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).
Детям с 6 лет.

При кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель;

При системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе).

Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых, длитель-ность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью препарата.

Пациенты пожилого возраста:
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.
Ішке, күнделікті, тәулігіне 1 рет қабылдайды. Тәуліктік дозасы зеңдік жұқпаның табиғатына және ауырлығына байланысты және әр адамға жекелей анықталады. Емдеу ұзақтығы клиникалық және микологиялық әсеріне байланысты болады.

Ересектерге:
  • криптококктық жұқпалар кезінде алғашқы күні, әдетте 400 мг тағайындайды, содан соң емдеуді тәулігіне бір рет 200-400 мг дозада жалғастырады. Емдеу ұзақтығы әдетте 6-8 аптаны құрайды.
  • ЖИТС-ке шалдыққан науқастарда криптококкты менингиттің қайталануының алдын алу үшін (бастапқы емнің толық курсын аяқтағаннан кейін) Флуконазолмен 200 мг дозада емдеуді өте ұзақ уақыт бойы жалғастыруға болады;
  • кандидозды жұқпалар кезінде дозасы алғашқы тәуліктерде 400 мг құрайды, содан соң тәулігіне 200 мг-ден, қажет болғанда доза тәулігіне 400 мг дейін ұлғайтылуы мүмкін. Емдеу ұзақтығы клиникалық тиімділігіне байланысты;
  • орофарингеальді кандидоз кезінде –50-мг-ден тәулігіне бір рет 7 – 14 күн бойы немесе қажет болғанда - ұзақтау мерзімге тағайындауға болады. Ауыз қуысы шырышты қабығының атрофиялық кандидозында әдетте флуконазолды 50 мг капсуладан тәулігіне бір рет 14 күн бойы тағайындайды, шырышты қабықтың басқа кандидоздарында (қынаптық кандидозды қоспағанда) флуконазолдың тиімді дозасы әдетте 14-30 күндік емдеу ұзақтығында 50- 100 мг құрайды.
  • қатерлі жаңа түзілімдері бар науқастарда кандидоздың алдын алу үшін флуконазолдың ұсынылатын дозасы зеңдік жұқпаның даму қаупінің дәрежесіне байланысты тәулігіне 1 рет 150-400 мг құрайды. Жұқпаның жайылып кету қаупі жоғары болса, мысалы күтілетін нейтропениясы айқын білінетін немесе ұзаққа созылатын науқастарда ұсынылатын дозасы тәулігіне - 400 мг. Флуконазолды күтілетін нейтропенияның пайда болуына дейін бірнеше күн бұрын тағайындайды; нейтрофилдер саны 1 мың./мкл – ден астам жоғарылағанда емдеуді тағы да 7 тәулік бойы жалғастырады;
  • қынаптық кандидозда және баланитте Флуконазолды бір рет 150 мг дозада қабылдайды;
  • табан, шап тұсы терісінің микоздарын қоса, тері жұқпаларында және
  • кандидозды жұқпаларда ұсынылатын доза аптасына бір рет 150 мг немесе 50 мг (50 мг капсула дәрілік түрінде) тәулігіне бір рет. Емдеудің әдеттегі ұзақтығы 2 – 4 апта, алайда табан микозында ұзағырақ емдеу қажет болуы мүмкін (6 аптаға дейін). Онихомикозда ұсынылатын доза аптасына бір рет 150 мг құрайды. Емді жұқпаланған тырнақ алмасқанға (сау тырнақтың өсуі) дейін жалғастыру керек.
  • 6 жастан асқан балаларға.
Шырышты қабық кандидозында – тәулігіне 3-6 мг 1 кг дене салмағына, 3 аптадан кем емес; Жүйелі кандидозда – тәулігіне 6-12 мг 1 кг дене салмағына, 10-12 апта бойы (зертханалық жолмен қоздырғыштың ликворда жоқтығы анықталғанша). Балаларға арналған тәуліктік доза ересектерге арналған тәуліктік дозадан аспауы керек, емдеу ұзақтығы препараттың клиникалық және зертханалық тиімділігімен анықталады.

Егде жастағы науқастар:
Бүйрек жеткіліксіздігінің белгілері болмаған кезде препаратты әдеттегі дозада қолданады. Бүйрек жеткіліксіздігі бар егде жастағы емделушілерге бір реттік қабылдау кезінде дозаны өзгерту қажет етілмейді. Қайталап қабылдаған кезде препаратты бастапқы дозада 50-ден 400 мг дейін тағайындайды. Бұдан кейін тәуліктік дозаны (креатинин клиренсі көрсеткіштеріне қарай) кесте бойынша анықтайды:

Дозасы және емдеу ұзақтығы әр адамға жекелей анықталады.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагу-лянтами следует контролировать протромбиновое время, так как повышает-ся эффективность последних.

С гипогликемизирующими средствами – возможно развитие гипогликемии. С рифампицином - дозу флуконазола следует увеличивать, так как происхо-дит снижение всасывания на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. С зидовудином - возможно увеличение их концентраций в крови.

С терфенадином или цизапридом повышается риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. С теофиллином необходимо наблюдать за симптомами передозировки по-следнего, так как удлиняется период его полувыведения. С рифабутином и циклоспорином – возможно развитие увеита.

С такролимусом - повышает сывороточные концентрации последнего. С фенитоином - необходим мониторинг концентрации последнего в плазме крови, так повышается в значительной степени его эффективность. С гидрохлоротиазидом – может привести к повышению концентрации флу-коназола в плазме до 40 %.
Флуконазолды кумаринді антикоагулянттармен бір мезгілде қолданғанда протромбиндік уақытты бақылап отырған жөн, өйткені соңғысының тиімділігі жоғарылайды. Гипогликемиялайтын дәрілермен бірге – гипогликемияның дамуы мүмкін; Рифампицинмен бірге - флуконазолдың дозасын арттыру керек, өйткені флуконазолдың сіңуі 25%-ға және жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығы 20 % -ға төмендейді; Зидовудинмен бірге - олардың қандағы концентрациясы артуы мүмкін.

Терфенадинмен немесе цизапридпен бірге қарыншалық тахикардия пароксизмін қоса алғанда, аритмияның пайда болу қаупі артады. Теофиллинмен бірге қолданғанда, оның жартылай шығарылу кезеңі ұзаратындықтан, соңғысының артық дозалану симптомдарын қадағалау қажет. Рифабутин және циклоспоринмен бірге – увеиттің дамуы мүмкін.

Такролимуспен бірге - соңғысының сарысулық концентрациясын арттырады. Фенитоинмен – оның тиімділігі елеулі дәрежеде жоғарылайтындықтан, қан плазмасында соңғысының концентрациясына мониторинг қажет. Гидрохлоротиазидпен – плазмада флуконазолдың концентрациясының 40 % дейін артуына әкелуі мүмкін.

Передозировка флуконазолом в капсулах

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, го-ловокружение. Могут также наблюдаться кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.
Симптомдары: жүрек айнуы, іштің ауыруы, диарея, метеоризм, бас ауыруы, бас айналуы. Сондай-ақ тері бөртпесі, анафилактикалық реакциялар байқалуы мүмкін.

Емі: симптоматикалық ем жүргізу (асқазанды шаю, демеуші ем); қарқынды диурез препараттың шығарылуын тездетуі мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Биодоступность препарата превышает 90 %. Связь с белками плазмы крови - 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5-1,5 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет 30 ч.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80 % от уровня его концентрации в плазме крови. В роговом слое кожи, эпидермисе и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропор-ционален клиренсу креатинина.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.
Ішке қабылдағаннан кейін жақсы сіңеді. Тамақтану флуконазолдың сіңуіне әсер етпейді. Препараттың биожетімділігі 90% -дан асады. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы - 11-12%. Қан плазмасындағы концентрациясы дозаға тікелей тәуелді. Тепе - тең концентрациясына қабылдаудың 4-5- ші тәулігіне қарай жетеді ( препаратты тәулігіне 1 рет қабылдағанда). Препаратты ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы концентрация ең жоғарғы мәніне 0,5 – 1,5 сағаттан кейін жетеді.

Жартылай шығарылу кезеңі 30 сағатты құрайды. Флуконазол организмнің барлық сұйықтықтарына жақсы өтеді. Жұлын сұйықтығында флуконазолдың концентрациясы оның қан плазмасындағы концентрациясы деңгейінің 80%-на жетеді. Терінің мүйізгекті қабатында, эпидермисте және тер сұйықтығында сарысудағыдан асып түсетін конценртацияға жетеді; флуконазол терінің мүйізгекті қабатында жиналады, емдеуді аяқтағаннан соң 6 айдан кейін препарат тырнақта анықталады. Негізінен бүйрек арқылы шығарылады; енгізілген дозаның шамамен 80% өзгермеген күйде несепте анықталады. Препараттың клиренсі креатинин клиренсіне пропорционалды.

Қан плазмасынан жартылай шығару кезеңінің ұзақтығы ( шамамен 30 сағат) флуконазолды қынаптық кандидозда бір рет және сезімтал зеңдерден туындаған басқа ауруларда тәулігіне бір рет немесе аптасына бір рет қабылдауға мүмкіндік береді.

Фармакодинамика

Флуконазол - противогрибковое средство класса триазольных соединений, селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Препарат оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и TrichophytoN spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).
Флуконазол - триазольді қосылыстар класының зеңдерге қарсы дәрісі, зеңдер жасушасындағы стеролдар синтезінің іріктеуші тежегіші болып табылады. Препарат зеңдік жасушалардағы Р450 цитохромына тәуелді зеңдік ферменттерге спецификалық әсер етеді. Р450 цитохромына тәуелді зеңдік ферменттер белсенділігін тежей отырып, жоғары спецификалық әсерге ие. Зеңдік жасушалары ланостеролының эргостеролға өзгеруін бөгейді; жасуша жарғақшасының өткізгіштігін ұлғайтады, оның өсуін және репликациясын бұзады.

Флуконазол, Р450 цитохромы зеңдері үшін жоғары таңдамалы бола отырып, организмде іс жүзінде бұл ферменттерді бәсеңдетпейді (итраконазолмен, клотримазолмен, эконазолмен және кетоконазолмен салыстырғанда аз дәрежеде адам бауыры микросомаларында Р450 цитохромына тәуелді тотығу үдерісін бәсеңдетеді.). Адрогенге қарсы белсенділікке ие емес. Оппортунистік микоздарда, оның ішінде Candida spp. туындаған (иммунодепрессия аясында кандидоздың жайылған түрлерін қоса алғанда), Cryptococcus Neoformans және Coccidioides immitis (бассүйекішілік жұқпаларды қоса алғанда), Microsporum spp. және TrichophytoN spp; Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum туындаған эндемиялық микоздарда белсенді (оның ішінде иммунодепрессия кезіндегі).

Упаковка и форма выпуска

По 1 капсуле (для дозировки 150 мг) или 7 капсул (для дозировки 50 мг) по-мещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой печатной лакированной. Или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) или 7 капсул (для дозировки 50 мг) помещают в банки из полиэтилена для лекарственных средств. На банки наклеивают этикетки самоклеющиеся. По 1 контурной ячейковой упаковке или банке вместе с инструкцией по ме-дицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
1 капсуладан (150 мг доза үшін) немесе 7 капсуладан (50 мг доза үшін) поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольга немесе алюминий фольга негізіндегі иілгіш қаптамадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. Немесе1 капсуладан (150 мг доза үшін) немесе 7 капсуладан (50 мг доза үшін) дәрілік заттарға арналған полиэтиленнен жасалаған банкіге салынған. Банкілерге өзі желімденетін заттаңба жапсырылады. 1 пішінді ұяшықты қаптамадан немесе банкіден медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған пәшкеге салынады.